GLP-1R :降糖,减重市场风起云涌时

2022年7月19日，信达/礼来的GLP-1R/GCGR降糖药IBI362的II期临床达主要终点，此后的10月、11月，信达乘胜追击，相继启动了三项III期临床，一项用于肥胖，两项用于2型糖尿病。

2022年11月7日，安进公布其下GIPR抗体融合GLP-1药物AMG133的初步临床数据，效果优于司美格鲁肽和Tirzepatide，初步数据亮眼。

目前GLP-1R靶向药主要适应症集中于降糖和减重两种。中国是糖尿病第一大国，去年国内成年糖尿病患者数已超1.3亿。据国际糖尿病联合会（IDF）报告，2019年全球20-79岁的成年人有4.63亿人患有糖尿病，市场规模超千亿美元。

在降糖市场，多款GLP-1R降糖药在国内及全球获批，是全球市场上除胰岛素外市场规模最高的降糖药，市场集中度持续提升，同时，周制剂产品对每日注射剂型的替代趋势愈发明显。

已上市GLP-1R药物

诺和诺德两款GLP-1RA（司美格鲁肽和利拉鲁肽）在2021年合计贡献95亿美元收入（包括降糖和减肥领域）。2022年前三季度降糖和减肥领域合计销售约85亿美元，其中司美格鲁肽降糖领域贡献了67.7亿美元，反超礼来的度拉糖肽。

礼来度拉糖肽2021全球销售额64.72亿美元（2021年司美格鲁肽 58.86亿美元）；2022前三季度销售额55.03亿美元。替尔泊肽于今年5月在美上市，第三季度销售额1.87亿美元，有望成为礼来继度拉糖肽后的第二张降糖王牌，根据研究机构Refinitiv的数据分析，预计2026年替尔泊肽的销售额将达到47亿美元。

在中国，诺和诺德的两款药依然称霸市场，2021年司美格鲁肽营收2.93亿美元，利拉鲁肽14.93亿美元，合计17.86亿美元，占整体GLP-1市场销售额的74%；度拉糖肽营收1.17亿美元。

2022前三季度，司美格鲁肽营收15.73亿美元，利拉鲁肽10.73亿美元，合计26.46亿美元；度拉糖肽营收1.17亿美元。

此外，国产的两款GLP-1R激动剂贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽分别于2016年和2019年获批上市，但从仁会生物招股书中可知，贝那鲁肽2019年销售额仅为5.5千万元，在GLP-1RA细分市场占有率为4.6%

目前国内利拉鲁肽专利已到期，众多药企蓄势待发，国内已有四家企业申报利拉鲁肽仿制药，包括正大天晴，翰宇药业，华东医药和东宝药业。

近几年，除了GLP-1R单靶点药物，以GLP-1R为基础的双靶点和多靶点激动剂在降糖和减重领域逐渐火热。

• GLP-1R/GCGR
  

比较受关注的应该是信达和礼来共同开发的IBI362，一款与哺乳动物OXM类似的长效合成肽（OXM3），是中国第一个进入临床的具有同类最优潜力的GLP-1R和GCGR双重激动剂分子，目前降糖和减重的III期临床均已启动。

此前II期数据降糖和减重疗效显著，给药20周后变化如下：

总体安全性和耐受性良好。无受试者因不良事件提前退出研究。研究期间未发生重度低血糖事件。整体安全性特征与mazdutide的既往研究和其他GLP-1受体激动剂类药物相似。

• GLP-1R/GIPR

AMG133是安进开发的GIPR抗体融合GLP-1，从近日公布的初步I期临床数据来看，每四周给药一次，给药12周后，相较于安慰剂组体重（+1.49%），低剂量（体重-7.19%）和高剂量组（体重-14.53%）减重效果显著，优于司美格鲁肽和Tirzepatide，数据亮眼。

• GIPR/GLP-1R/GCGR

2021年底在《Nature》上刊载的一篇题为“Anti-obesity drug discovery: advances and challenges”的review提到了LY3437943在一项I期临床中显示出比tirzpatide更优的疗效，2型糖尿病患者12周的治疗结果显示，与tirzpatide治疗相比，体重减轻明显更大，且血糖疗效相同。

从市场情况来看，GLP-1R市场仍然是礼来和诺和诺德两大巨头的竞争，2021年，度拉糖肽以64.72亿美元的成绩力压司美格鲁肽，从今年前三季度销售情况来看，司美格鲁肽已实现反超。

此外，从在研情况来看，多款在研降糖和减重药物也表现出比较亮眼的数据，加上双靶点和多靶点药物的攻击，礼来已在多赛道进行了广泛布局，以保住其市场地位。