美国孤儿药市场:增长韧性仍在,挑战正在累积

近几个月来，孤儿药开发者正经历一场明显的“监管过山车”。一方面，美国 FDA 多次释放出支持罕见病药物研发的积极信号；但另一方面，监管机构又接连对多款孤儿药发出高调否决，其中就包括 Regenxbio 用于治疗亨特综合征的基因疗法。

Evaluate 内容战略经理 Andreas Hadjivasiliou 在邮件中指出：“2025年，FDA 在孤儿药领域对多项申报给出了截然不同的反馈。现在判断这是否构成新的监管趋势仍为时尚早，但这些决策本身，已经显著增加了行业的不确定性。”

监管门槛提高，试验设计更受审视

一些未能获批的孤儿药案例显示，监管机构在审评过程中对证据标准提出了更高要求，甚至在试验设计问题上给出了看似相互矛盾的反馈。这对本就受限于患者数量稀少、试验执行难度高的孤儿药研发而言，无疑进一步抬高了门槛。

以 Biohaven 的 troriluzole 为例，该药用于治疗脊髓小脑性共济失调。FDA 在否决该产品时，对其试验设计提出质疑，尤其是对真实世界证据（RWE）的使用方式表达了担忧，尽管该设计此前曾获得 FDA 的指导和认可。

Biohaven 在新闻稿中表示：“尽管 206-RWE 研究在 FDA 评审后达成了预设的主要和次要疗效终点，并具有统计学显著性，但 FDA 仍在完全回复函（CRL）中指出，真实世界证据和外部对照研究可能存在固有偏倚、设计缺陷、预设不足以及未测量混杂因素等问题。”

这种监管层面“立场不够稳定”的表现，被视为当前孤儿药市场面临的又一逆风。

大适应症药物，正在分流资本与关注度

除监管不确定性外，孤儿药未来还将面对来自“大品种”疗法的激烈竞争。Evaluate 报告指出，减重药物、中枢神经系统（CNS）和自身免疫疾病等面向更大患者群体的高价值疗法，正日益吸引投资者青睐。

在风险与回报权衡下，这类覆盖人群更广、商业确定性更高的产品，往往比孤儿药更具吸引力。而监管政策的不明朗，也在无形中强化了这一趋势。

“无论是 FDA 局长提出的国家优先审评券政策，还是 CAR-T 细胞治疗相关指导原则，目前都存在不完整或不透明的问题，”Evaluate 报告指出，“这促使部分投资者避开复杂、高风险的创新疗法，转而青睐机制成熟、适应症更普遍的药物。”

中国因素浮现，全球竞争格局生变

另一个正在影响市场格局的重要变量来自中国。Evaluate 认为，源自中国的创新分子，尤其是双特异性抗体，未来可能对西方药企的产品定价形成压力。

数据显示，中国企业获得 FDA 孤儿药资格认定的比例，已从2020年的不足5%，上升至2025年的15%。报告指出，中国生物技术公司正在以更低成本、更短周期，开发出具备“同类最佳”潜力的分子。

“在许多西方国家需要耗费大量资金和时间才能完成的研发工作，中国生物技术公司往往能以更高效率完成，”Evaluate 在报告中写道。

总体向上，但结构正在变化

尽管逆风不断，Evaluate 仍预计孤儿药市场将继续增长。分析师预测，到2032年，孤儿药销售额将占全球药物总销售额的21%，高于2022年的15%。

不过，当前孤儿药研发管线对整体处方药销售的贡献比例，预计将从2027年约30%的高点，下降至2032年的22%。部分市场空间，可能被新一代重磅药物所占据，例如礼来处于Ⅲ期临床阶段的口服 GLP-1 药物 orforglipron，其2032年销售额有望接近200亿美元。

重磅产品与政策利好，仍在积蓄动能

Evaluate 指出，一些成功的重磅孤儿药，正在为行业注入信心。例如强生的多发性骨髓瘤药物 Darzalex，预计到2032年累计销售额可达4000亿美元，为孤儿药领域树立了强有力的商业样本。

政策层面的积极变化同样值得关注。Evaluate 表示，《通胀削减法案》（IRA）在现任政府推动下进行的关键修订，扩大了孤儿药豁免范围，使其覆盖多适应症药物。此外，美国国会重新授权了罕见儿科疾病优先审评券项目，为相关药物加速审批铺平道路。

总体来看，尽管面临监管、竞争和全球化压力的多重挑战，孤儿药市场仍展现出较强韧性。

“我们仍然看到罕见病药物在整个药物市场中不断巩固其重要地位，”Hadjivasiliou 表示，“它们在行业、政策和监管环境持续变化的背景下，仍能保持发展动能，这一点不仅值得孤儿药开发者关注，也值得主流药物市场借鉴。”